秦国虽然已经与韩、赵两国议和，但却也不想让他们有恢复元气的时间！不到一年的时间，秦国又一次发动了对赵国的战争。
当年九月，秦昭襄王随便找了一个借口，又一次发兵攻击赵国，但不知道什么缘故，长平之战以后，白起的身子骨一直不太好，现在正是病得厉害的时候，不能走动。
秦王就使五大夫王陵，领军进攻赵国都城邯郸。第二年正月，王陵进攻邯郸不大顺利，秦王又增发重兵支援，结果王陵损失五校（一校约为8000人）秦军。
这时白起已经病愈，秦王欲以白起为将攻邯郸。但白起自从与赵括在长平一战，不知是心理上有了阴影，还是真的年纪大了爱惜羽毛，竟然开始怯战了。
白起自感赵国藏龙卧虎，廉颇、李牧等，没有一个易与之辈，自己再去攻赵，说不好就惨遭败绩，坏了自己的一世英名。
因此，白起不敢领兵前往，反而对秦昭襄王说道“邯郸实非易攻，且诸侯若援救，发兵一日即到。诸侯怨秦已久，今秦虽破赵军于长平，但自身也伤亡者过半，国内空虚。我军远隔河山争别人的国都，若赵国从内应战，诸侯在外策应，必定能破秦军。因此不可发兵攻赵。”
秦昭襄王虽然听白起说的有理，但因为自己早已经定好了战略，不能让赵国有修生养息的时间，就改派王龁替王陵为大将，围攻邯郸，但依然是久攻不下。
楚国派春申君同魏公子信陵君率兵数十万攻秦军，秦军伤亡惨重。
白起听到后，有些幸灾乐祸，在外面对别人说道“当初秦王不听我的计谋，现在结果如何？”
秦昭襄王老了，已经是古稀之年，不复有以前的容人之量，而且多了老年人的那份固执，听后大怒，强令白起领兵出征。
白起的年龄也大了，照样犯了倔强的毛病，加上实在不想再去赵国这个伤心之地，自称病重，经丞相范雎亲自相请，可谓给足了面子，但他仍然称病不起。
白起已经年过花甲，他是在战场上一步步从小兵做到大将的，身上的旧伤很多，身体确有不便，又称病在前，因此他并未立即启程前往。
三个月以后，秦军战败消息不断从邯郸传来，秦昭襄王便迁怒于白起，命他即刻动身，不得逗留。
白起只得勉强带病上路，行至杜邮，秦昭襄王与范雎商议，以为白起迟迟不肯奉命，心存怨恨，就算是起用他，也未必能胜，说不定他可能逃奔他国，便派使者赐剑，命白起自刎。
白起拿起剑自刎时，仰天长叹“我对上天有什么罪过，竟落得如此下场！”
过了好一会儿，他又说道“我本来就该死！长平之战，赵军降卒几十万人，我用欺骗的手段，把他们全部活埋了，这就足够死罪了！”说完就自杀了。时为秦昭襄王五十年（公元前257年）十一月。